ВОЗ изменила рекомендуемые дозы противотуберкулезных препаратов у детей

Всемирная организация здравоохранения опубликовала отчет экспертов по дозированию препаратов для лечения туберкулеза у детей и подростков. Ученые пересмотрели режим дозирования бедаквилина, деламанида и рифампицина.

ВОЗ обновила рекомендации по дозированию бедаквилина и деламанида у детей и подростков весом до 46 кг. Документ опубликован на сайте организации.

Рекомендуемые дозы бедаквилина

В руководстве указано, что бедаквилин — один из основных компонентов терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину, который можно использовать в длительных и коротких интенсивных режимах лечения. Дозировка препарата зависит от возраста и веса ребенка. Маленьким детям предпочтительно назначать диспергируемые таблетки по 20 мг.

Уточненные рекомендации по дозированию бедаквилина представлены в таблице:

Вес	Возраст	Доза бедаквилина
3 —	0 —	30 мг раз в день (2 нед.), затем 10 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
	≥ 3 месяцев	60 мг раз в день (2 нед.), затем 20 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
5 —	0 —	30 мг раз в день (2 нед.), затем 10 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
	≥ 3 месяцев	60 мг раз в день (2 нед.), затем 20 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
7 —	0 —	30 мг раз в день (2 нед.), затем 10 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
	3 —	60 мг раз в день (2 нед.), затем 20 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
	≥ 6 месяцев	80 мг раз в день (2 нед.), затем 40 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
10 —	3 —	60 мг раз в день (2 нед.), затем 20 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
	≥ 6 месяцев	120 мг раз в день (2 нед.), затем 60 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
16 —	—	200 мг раз в день (2 нед.), затем 100 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
24 —	—
30 —	—	400 мг раз в день (2 нед.), затем 200 мг 3 раза в неделю (22 нед.)
35 —	—
≥ 50 кг	—

Рекомендуемые дозы деламанида

Деламанид используется в длительных режимах лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину, указано в документе.

Доза препарата рассчитывается исходя из веса и возраста. Рекомендации по назначению деламанида приведены в таблице:

Вес	Возраст	Дозировка деламанида
3 —	—	25 мг 1 раз в день
5 —		25 мг один раз в день
	≥ 3 месяцев	25 мг 2 раза в день
7 —		25 мг один раз в день
	≥ 3 месяцев	25 мг 2 раза в день
10 —	—	25 мг 2 раза в день
16 —	—	50 мг утром, 25 мг вечером
24 —	—
30 —	—	50 мг 2 раза в день
35 —	—
≥ 50 кг	—	100 мг в раза в день

В 2021 году помимо стандартного 12-месячного режима терапии ВОЗ одобрила использование интенсивного 6-месячного режима на основе комбинации изониазида, рифампицина, пиразинамида и этионамида у детей с бактериологически подтвержденным или клинически диагностированным туберкулезом без подозрения на множественную лекарственную устойчивость или устойчивость к рифампицину.

Исследования показали, что изониазид, пиразинамид и этионамид хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, однако концентрация рифампицина в центральной нервной системе при использовании дозировки 10—15 мг/кг массы тела не достигает минимальной ингибирующей концентрации у большинства детей. В связи с этим эксперты подчеркивают необходимость повышения дозирования рифампицина вплоть до 30 мг/кг для улучшения проникновения препарата через гематоэнцефалический барьер и предлагают разработать режим дозирования препаратов в зависимости от веса и возраста детей с учетом этого повышения для проведения короткого интенсивного курса терапии.